Malgré l’efficacité des traitements locaux du mélanome de l’uvée, les métastases surviennent chez 20 à 50 % des patients [1], touchant le foie dans 90 % des cas. Dans les séries historiques, la survie médiane est d’environ 1 an au stade métastatique. Seulement 20 % des patients bénéficient d’une chirurgie hépatique complète avec une survie prolongée au-delà de 2 ans [2, 3].

Peu d’essais cliniques étaient ouverts aux patients présentant un mélanome uvéal métastatique jusqu’aux années 2010 ; 80 publications ont été identifiées par Augsburger et al. de 1980 à 2008 [4], dont seulement 25 études prospectives de phase I et II, et aucune étude de phase III randomisée. Deux méta-analyses récentes, l’une de 29 essais cliniques chez 912 patients entre 2000 et 2015 [5], l’autre de 2 494 patients métastatiques traités entre 1980 et 2017 [6], ont confirmé une survie médiane de 10 à 12 mois, avec un meilleur contrôle de la maladie et un gain en survie chez les patients recevant un traitement loco­régional des métastases comparé à un traitement systémique.

Le tebentafusp, une immunothérapie bispécifique, est le premier traitement approuvé par l’Agence européenne des médicaments pour les patients HLA-A*02:01 positifs atteints de mélanome uvéal métastatique, ayant démontré un gain en survie comparé au choix de l’investigateur dans une étude randomisée de phase III [7].

Risque de rechute métastatique

De multiples facteurs permettent d’identifier les patients à haut risque de métastases : facteurs cliniques (âge, diamètre et épaisseur de la tumeur, atteinte du corps ciliaire, extension extra-sclérale), anatomopathologiques (cellules épithélioïdes, boucles vasculaires), anomalies cytogénétiques (monosomie 3 et/ou gain du chromosome 8) et profil d’expression génique en 2 classes (test commercialisé aux États-Unis sous le nom de Decision Dx®-UM par Castle Biosciences).

Les mélanomes de l’uvée sont classés par l’American Joint Committee on Cancer (AJCC) de T1 à T4 selon le diamètre et l’épaisseur tumorales et la présence d’une atteinte du corps ciliaire[...]

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