La voie de l’inflammation est impliquée dans la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) exsudative et atrophique. Plusieurs arguments viennent à l’appui de cette hypothèse. En analyse immuno-­histochimique, des facteurs du complément sont en effet retrouvés dans les drusen. On observe également au cours de la maladie une activation des cellules microgliales qui migrent vers les couches externes de la rétine, à proximité des lésions. En outre, des facteurs de susceptibilité génétique impliqués dans la cascade du complément (notamment dans le gène du CFH, mais aussi sur les gènes CFB, CFI, C2, C3) représentent des facteurs de risque de développer la maladie.

Dans ce contexte, des traitements inhibiteurs du complément ont été développés. Ils disposent actuellement d’une autorisation d’utilisation aux États-Unis. En revanche, l’agence de biomédecine européenne, sur la base des essais cliniques, s’est jusqu’à présent déclarée défavorable à l’utilisation de ces produits en Europe.

Les acteurs principaux

Le pegcetacoplan est un peptide inhibiteur du C3. Il a obtenu l’autorisation de l’utilisation par la Food and Drug Admnistration (FDA) en février 2023. Il est également utilisé en Australie.

L’autorisation d’utilisation du pegcetacoplan a été obtenue sur la base des résultats de deux essais cliniques randomisés de phase 3, OAKS et DERBY. Ces essais ont comparé l’efficacité d’injections intravitréennes mensuelles ou bimestrielles dans le ralentissement de la maladie par rapport à un groupe à injections simulées. Il y avait environ 200 patients par groupe pour les trois bras, dans les deux études. Dans ces essais, la différence de progression de la surface d’atrophie, à vingt-quatre mois, était d’environ 20 % en faveur du bras injecté mensuellement [1].

Dans les phases d’extension des études OAKS, DERBY et GALE, la réduction de la progression de l’atrophie était évaluée à 32 % à trente-six mois, par rapport à une projection d’une injection simulée [2].

Aptamère anti-C5, l’avacincaptad pegol a obtenu l’autorisation de commercialisation par la FDA en août 2023. Dans le cadre de l’essai de phase 3 GATHER 2, le groupe de patients qui recevaient une injection mensuelle d’avacincaptad pegol avait une réduction moyenne de la progression de l’atrophie de 14 % à douze mois [3].

Le mécanisme d’action[...]

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