Maladie de von Hippel-Lindau et hémangioblastomes rétiniens

La maladie de von Hippel-Lindau (VHL) est un syndrome héréditaire de prédisposition tumorale transmis sur un mode autosomique dominant. Elle concerne environ une personne sur 36 000 [1]. Tout au long de la vie, les mutations du gène VHL entraînent le développement de tumeurs hautement vascularisées, bénignes ou malignes. Celles-ci peuvent toucher la rétine, le système nerveux central, le rein ou le pancréas [2]. Les hémangioblastomes rétiniens (HR) surviennent chez près de la moitié des patients [3]. La maladie nécessite une surveillance régulière et coordonnée, assurée au sein d’équipes multidisciplinaires expertes.

Conséquences des mutations du gène VHL

La protéine VHL joue un rôle essentiel dans la régulation des facteurs induits par l’hypoxie (HIF), en particulier HIF-2α. En situation physiologique, la protéine VHL permet la dégradation de HIF-α [4] (fig. 1). En cas de mutation, la stabilisation de HIF-α entraîne l’activation d’une cascade transcriptionnelle favorisant la production de protéines impliquées dans l’angiogenèse tumorale, dont le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGF). Histologiquement, les HR sont constitués de capillaires dilatés entourés de cellules stromales, riches en HIF et autres facteurs pro-angiogéniques [5], expliquant leur croissance progressive et leur tendance à l’exsudation.

Traitements anti-VEGF et VHL

Les traitements anti-VEGF ont été évalués dans la maladie de VHL, par voie systémique ou intravitréenne [6, 7]. Ils réduisent la perméabilité vasculaire et l’exsudation, mais leur effet sur le volume tumoral est limité [8]. Leur rôle est donc principalement adjuvant des traitements laser ou chirurgicaux [9, 10], lorsque ceux-ci sont réalisables.

1. Belzutifan : un inhibiteur de HIF-2α dans la maladie de VHL

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